由SARS-CoV-2引起的2019冠狀病毒病(COVID-19)在全球暴發(fā)，是目前的全球衛(wèi)生緊急事件，急需治療性藥物以及預(yù)防性疫苗緩解疫情?？贵w是治療COVID-19的有效藥物之一，目前已有不少臨床試驗正在使用恢復(fù)的病人的血清進行治療，但是這種方法難以批量生產(chǎn)，同時病人血清中的抗體數(shù)量繁多，特異性不確定，因此效果如何未可知。所以從這些康復(fù)的病人體內(nèi)找出SARS-CoV-2特異性的中和性抗體對于下一步的治療性抗體的開發(fā)和批量生產(chǎn)至關(guān)重要。5月26日，Nature雜志同時上線了兩篇中國科學(xué)家完成的最新研究，分別從病人體內(nèi)分離出了SARS-CoV-2特異性的高活性中和性抗體。

其中一項研究題為"A human neutralizing antibody targets the receptor binding site of SARS-CoV-2"，由中國科學(xué)院微生物研究所的嚴景華團隊、高福團隊、王奇慧團隊與中科院武漢病毒所、國家疾病預(yù)防控制中心病毒病研究所、北京地壇醫(yī)院等機構(gòu)合作完成。在該研究中，研究人員報告了從一名恢復(fù)期COVID-19患者中分離出2種特異性人類單克隆抗體(MAbs)：CA1和CB6。

圖片來源：Nature

研究人員發(fā)現(xiàn)CA1和CB6在體外對SARS-CoV-2表現(xiàn)出了強大的SARS-CoV-2特異性的中和活性。此外，在預(yù)防和治療環(huán)境中，CB6都能抑制恒河猴的SARS-CoV-2感染。進一步的結(jié)構(gòu)研究表明，CB6可以識別與SARS-CoV-2受體結(jié)合域(RBD)中的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2 (ACE2)結(jié)合位點重疊的表位，從而通過空間位阻和直接的界面-殘基競爭作用干擾病毒/受體的相互作用。這些研究結(jié)果表明，CB6值得進一步的臨床研究和轉(zhuǎn)化。

另一項研究題為"Human neutralizing antibodies elicited by SARS-CoV-2 infection"，由清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院張林琦團隊和國家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心張政團隊及清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院和結(jié)構(gòu)生物學(xué)高精尖創(chuàng)新中心王新泉團隊合作完成。

SARS-CoV-2進入靶細胞依賴于病毒刺突蛋白的受體結(jié)合域(RBD)和ACE2細胞受體之間的結(jié)合。在這項研究中，研究人員報告了從8例SARS-CoV-2感染者的單個B細胞中分離并鑒定206個RBD特異性單克隆抗體。研究人員鑒定了具有有效的抗SARS-CoV-2中和活性的抗體，這些抗體與ACE2結(jié)合RBD的競爭能力相關(guān)。

圖片來源：Nature

令人驚訝的是，盡管發(fā)現(xiàn)了大量的針對其三聚刺突蛋白的血漿交叉反應(yīng)，但無論是抗SARS-CoV-2抗體，還是感染的血漿與SARS-CoV或MERS-CoV RBDs都沒有發(fā)生交叉反應(yīng)。RBD結(jié)合抗體的晶體結(jié)構(gòu)分析顯示空間位阻可以抑制病毒與ACE2的結(jié)合，從而阻斷病毒的進入。這些發(fā)現(xiàn)表明，抗RBD抗體是病毒種特異性抑制劑。這里發(fā)現(xiàn)的抗體可能是開發(fā)SARS-CoV-2臨床干預(yù)的候選抗體。

總的來說，兩項研究都發(fā)現(xiàn)了特異性針對SARS-CoV-2的高效中和性全人源化的抗體，為下一步的SARS-CoV-2治療性抗體的開發(fā)和優(yōu)化打下了堅實的基礎(chǔ)。