今年上半年，我國(guó)創(chuàng)新藥獲批數(shù)量同比大幅增長(zhǎng)，接近去年全年水平。獲批新藥中有不少我國(guó)企業(yè)自主研發(fā)的突破性品種，涉及腫瘤、代謝、免疫等重大疾病治療領(lǐng)域。還包括不少社會(huì)高度關(guān)注的產(chǎn)品，如我國(guó)首款干細(xì)胞治療藥物、抗甲流新藥、罕見(jiàn)病治療藥物等，為患者臨床急需提供了新的選擇。

干細(xì)胞和基因治療取得突破

年初，我國(guó)首款干細(xì)胞治療藥物，鉑生卓越的艾米邁托賽注射液獲批上市，用于治療14歲以上消化道受累為主的激素治療失敗的急性移植物抗宿主?。╝GVHD）患者。艾米邁托賽注射液是一款人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射劑，該藥的上市在很大程度上提升了相關(guān)患者的用藥可及性。有處方費(fèi)用顯示，艾米邁托賽注射液?jiǎn)未沃委熧M(fèi)用為1.98萬(wàn)元人民幣，而美國(guó)今年獲批上市的同類(lèi)產(chǎn)品Ryoncil，單次治療費(fèi)用為19.4萬(wàn)美元（約139萬(wàn)元人民幣）。 

此外，國(guó)內(nèi)首個(gè)基因治療藥物，信念醫(yī)藥的波哌達(dá)可基注射液于今年4月獲批上市，用于治療中重度血友病B（先天性凝血因子Ⅸ缺乏癥）成人患者。該產(chǎn)品以重組腺相關(guān)病毒（rAAV）為載體，可將人凝血因子Ⅸ基因?qū)胙巡患者肝細(xì)胞內(nèi)并持續(xù)表達(dá)，提高并長(zhǎng)期維持患者的凝血因子水平，達(dá)到預(yù)防出血的效果。

腫瘤治療再添利器

上半年，有不少獲批新藥來(lái)自腫瘤治療領(lǐng)域。其中，多款雙抗藥品在難治性癌癥上取得突破，如攜帶表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）外顯子20插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌、多線治療耐藥的多發(fā)性骨髓瘤、晚期膽道癌等，新療法顯著改善了患者的生存時(shí)間。

埃萬(wàn)妥單抗是由強(qiáng)生研發(fā)的一款靶向EGFR/ c-MET的雙特異性抗體，適用于攜帶EGFR外顯子20插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者的一線治療，填補(bǔ)了該疾病領(lǐng)域的臨床治療空白。該藥獲批是基于一項(xiàng)名為PAPILLON的Ⅲ期臨床研究數(shù)據(jù)，在亞洲人群中，埃萬(wàn)妥單抗+化療組的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)14.1個(gè)月，是化療組6.7個(gè)月的2倍多。 

多發(fā)性骨髓瘤治療領(lǐng)域也有兩個(gè)雙抗獲批，分別為強(qiáng)生的塔奎妥單抗（GPRC5D/CD3雙抗）和輝瑞的埃納妥單抗（BCMA/CD3雙抗），二者均靶向骨髓瘤最新發(fā)現(xiàn)的特異性治療靶點(diǎn)，為多發(fā)性骨髓瘤多線治療耐藥患者，尤其是不耐受CAR-T治療的患者，帶來(lái)新的治療選擇。 

晚期膽道癌長(zhǎng)期缺乏有效治療藥物，注射用澤尼達(dá)妥單抗是百濟(jì)神州與Zymeworks公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)的一款靶向人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）的雙特異性抗體，可用于既往接受過(guò)全身治療的HER2高表達(dá)（IHC3+）的不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽道癌（BTC）患者的治療。該藥獲批是基于一項(xiàng)名為HERIZON-BTC-01的Ⅱb期臨床研究，研究結(jié)果表明，澤尼達(dá)妥單抗單藥在治療既往經(jīng)治的HER2高表達(dá)BTC患者中展現(xiàn)出具有臨床意義的療效。經(jīng)獨(dú)立中心審查委員會(huì)確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）為51.6%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDoR）為14.9個(gè)月，中位無(wú)疾病進(jìn)展生存期（mPFS）為7.2個(gè)月，中位總生存期（mOS）為18.1個(gè)月，研究中位隨訪時(shí)間為22.6個(gè)月。

政策助力罕見(jiàn)病新藥上市

5月份，國(guó)家藥監(jiān)局通過(guò)優(yōu)先審評(píng)審批程序批準(zhǔn)北?？党缮陥?bào)的注射用維拉苷酶β上市。該藥物是一款重組人源腦苷脂酶，適用于12歲及以上青少年和成人Ⅰ型和Ⅲ型戈謝病患者的長(zhǎng)期酶替代治療。 

戈謝病是一種常染色體隱性遺傳代謝病，被納入《第一批罕見(jiàn)病目錄》。此前，進(jìn)口戈謝病治療藥物價(jià)格非常昂貴，患者年治療費(fèi)用在150萬(wàn)元~250萬(wàn)元。注射用維拉苷酶β的獲批，意味著國(guó)內(nèi)戈謝病患者用藥不再完全依賴(lài)進(jìn)口。據(jù)北?？党赏嘎叮磥?lái)國(guó)內(nèi)戈謝病患者的年治療費(fèi)用可大幅下降至少50%。 

值得一提的是，去年10月國(guó)家藥監(jiān)局啟動(dòng)生物制品分段生產(chǎn)試點(diǎn)工作，注射用維拉苷酶β成為生物制品分段生產(chǎn)試點(diǎn)項(xiàng)目，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品原液和制劑分開(kāi)委托生產(chǎn)，從而提高產(chǎn)能利用率、降低成本，大幅降低罕見(jiàn)病藥物的生產(chǎn)難度。

抗流感病毒藥物多點(diǎn)開(kāi)花

上半年獲批的新藥，也為秋冬流感季到來(lái)做好了應(yīng)對(duì)準(zhǔn)備，如眾生藥業(yè)的昂拉地韋片、青峰醫(yī)藥的瑪舒拉沙韋片。 

昂拉地韋片是一款小分子RNA聚合酶PB2蛋白抑制劑，適用于成人單純性甲型流感患者的治療；瑪舒拉沙韋則是一款流感病毒RNA聚合酶PA亞基抑制劑，適用于既往健康的12歲及以上青少年和成人單純性甲型和乙型流感患者的治療，不包括存在流感相關(guān)并發(fā)癥高風(fēng)險(xiǎn)的患者。這兩款藥物均能阻斷病毒mRNA合成，從而直接阻斷流感病毒在體內(nèi)的復(fù)制。此前，國(guó)內(nèi)獲批的同機(jī)制抗流感藥物，僅有鹽野義制藥與羅氏共同開(kāi)發(fā)的瑪巴洛沙韋。

首個(gè)國(guó)產(chǎn)減重周制劑獲批上市

6月份，信達(dá)生物的瑪仕度肽注射液獲批上市。2019年，信達(dá)生物通過(guò)與禮來(lái)合作，獲得該藥物在中國(guó)共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的權(quán)利。瑪仕度肽的減重機(jī)制，除了通過(guò)激動(dòng)GLP-1R促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過(guò)激動(dòng)GCGR增加能量消耗來(lái)增強(qiáng)減重療效，同時(shí)改善肝臟脂肪代謝。 

此前國(guó)內(nèi)獲批上市的GLP-1類(lèi)減重藥周制劑，僅有諾和諾德的司美格魯肽和禮來(lái)的替爾泊肽?，斒硕入牡墨@批，標(biāo)志著我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)正式躋身全球減重藥物競(jìng)爭(zhēng)賽道。 

當(dāng)前，超重和肥胖已成為備受關(guān)注的社會(huì)問(wèn)題。去年6月，國(guó)家衛(wèi)生健康委等16部門(mén)發(fā)布《“體重管理年”活動(dòng)實(shí)施方案》，將體重管理提升至國(guó)家公共衛(wèi)生戰(zhàn)略高度。新藥獲批也將為超重和肥胖問(wèn)題，提供更多的控制手段。

新機(jī)制藥物助力化解失眠困擾

除了體重問(wèn)題，睡眠問(wèn)題也嚴(yán)重困擾著現(xiàn)代人的生活。安眠類(lèi)藥物已上市多年，但因其可能導(dǎo)致藥物依賴(lài)及神經(jīng)系統(tǒng)副作用，加上嚴(yán)格的管控措施，這類(lèi)藥物的使用受到諸多限制。

在上半年獲批的產(chǎn)品中，出現(xiàn)了兩款全新機(jī)制的治療失眠藥物，分別是衛(wèi)材的萊博雷生和先聲藥業(yè)引進(jìn)的達(dá)利雷生。這兩款藥物均為雙食欲素受體（OX1R和OX2R）拮抗劑，可通過(guò)靶向調(diào)控覺(jué)醒的神經(jīng)肽，競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合OX1R和OX2R受體，抑制過(guò)度覺(jué)醒信號(hào)，縮短入睡時(shí)間并減少夜間覺(jué)醒。作為非精神藥品管制品種，萊博雷生和達(dá)利雷生或?qū)⑶藙?dòng)失眠治療龐大的院外市場(chǎng)。

鎮(zhèn)痛藥物取得新進(jìn)展

阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥是麻醉藥品和精神藥品（以下簡(jiǎn)稱(chēng)麻精藥品）管理的范疇，必須憑醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)具的處方才能購(gòu)買(mǎi)和使用。而海思科研發(fā)的安瑞克芬注射液，成為阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥的“例外”，今年5月，該藥獲批用于治療腹部手術(shù)后的輕、中度疼痛，且不屬于麻精藥品管制范圍。 

安瑞克芬是一款高選擇性外周κ受體激動(dòng)劑，可選擇性激動(dòng)外周κ阿片受體，不激動(dòng)μ、δ受體，保留了阿片類(lèi)藥物的顯著鎮(zhèn)痛效果，又避免了呼吸抑制、成癮等不良反應(yīng)。 

值得關(guān)注的是，海思科還于去年9月提交了安瑞克芬擬用于治療成人維持性血液透析患者的慢性腎臟疾病相關(guān)的中度至重度瘙癢適應(yīng)證的上市申請(qǐng)，該適應(yīng)證已被納入優(yōu)先審評(píng)審批程序。

痛風(fēng)治療迎來(lái)首個(gè)單抗藥

近年來(lái)，高尿酸血癥已成為新藥研發(fā)的熱點(diǎn)領(lǐng)域。根據(jù)《中國(guó)高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專(zhuān)家共識(shí)（2023年版）》，我國(guó)高尿酸血癥患病率逐年升高，已成為僅次于糖尿病的第二大代謝性疾病。研究發(fā)現(xiàn)，2018—2019年，我國(guó)成人居民高尿酸血癥患病率為14.0%，而部分高尿酸血癥患者會(huì)發(fā)生痛風(fēng)。 

急性痛風(fēng)發(fā)作通常使用非甾體抗炎藥、秋水仙堿等治療，但這些藥物副作用明顯，可能誘發(fā)胃腸道損傷或骨髓抑制，常有患者無(wú)法耐受，且這些藥物不能降低痛風(fēng)急性發(fā)作頻率。長(zhǎng)春高新的伏欣奇拜單抗開(kāi)啟了痛風(fēng)“精準(zhǔn)抗炎”的先河，適用于對(duì)非甾體類(lèi)抗炎藥和/或秋水仙堿禁忌、不耐受或缺乏療效的，以及不適合反復(fù)使用類(lèi)固醇激素的成人痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作的治療。 

伏欣奇拜單抗是一款針對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作的I L-1β抑制劑，可以阻斷I L-1β炎癥信號(hào)傳導(dǎo)。臨床研究數(shù)據(jù)顯示，患者在接受伏欣奇拜單抗單次給藥后，6至72小時(shí)鎮(zhèn)痛效果與激素相當(dāng)，6個(gè)月內(nèi)首次復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低87%。

今年上半年的新藥豐收，不僅體現(xiàn)在創(chuàng)紀(jì)錄的數(shù)量上，更在于其質(zhì)量與突破性。從填補(bǔ)空白的全球/國(guó)內(nèi)首個(gè)，到顯著改善難治疾病預(yù)后的創(chuàng)新療法，再到政策助力下提升用藥可及性的罕見(jiàn)病藥物，這些成果體現(xiàn)了我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新水平，開(kāi)啟了創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展的新篇章。