SM是一種由KIT D816V突變驅(qū)動(dòng)的罕見(jiàn)疾病，特征是肥大細(xì)胞失控增殖和活化。該疾病可導(dǎo)致虛弱的全身、胃腸道和神經(jīng)認(rèn)知癥狀，包括危及生命的過(guò)敏反應(yīng)。常見(jiàn)皮膚癥狀為瘙癢、潮紅和色素性皮膚病變，可顯著影響生活質(zhì)量。目前，尚沒(méi)有獲批針對(duì)KIT D816V突變的靶向療法。

AYVAKIT（avapritinib）是一種激酶抑制劑，它已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)治療胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）成人患者，他們攜帶PDGFRA外顯子18突變，包括PDGFRA D842V突變。Avapritinib同時(shí)對(duì)KIT D816V具有強(qiáng)力的特異性抑制效應(yīng)。基石藥業(yè)已經(jīng)獲得avapritinib在大中華區(qū)臨床開(kāi)發(fā)和推廣的權(quán)益。

PIONEER是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、含安慰劑對(duì)照、允許注冊(cè)性研究的2期臨床試驗(yàn)，評(píng)估avapritinib在惰性SM患者中的療效。該試驗(yàn)包括三個(gè)部分：第一部分為劑量探索部分，第二部分為注冊(cè)性研究，第三部分為長(zhǎng)期治療研究。此次公布的是第一部分的研究結(jié)果。

試驗(yàn)結(jié)果表明，在接受治療24周后，avapritinib治療組患者達(dá)到60%的緩解率（緩解的定義為全面癥狀評(píng)分降低超過(guò)30%），而對(duì)照組的緩解率為0%。此外，多種其它對(duì)癥狀的檢測(cè)方式也一致地檢測(cè)到avapritinib的療效。

基于這些數(shù)據(jù)和美國(guó)FDA的反饋，Blueprint Mdeicines已經(jīng)選擇24周時(shí)的緩解率作為支持注冊(cè)的PIONEER臨床試驗(yàn)的主要終點(diǎn)。第二部分計(jì)劃注冊(cè)約200名患者，初步患者篩選將在今年6月開(kāi)始。

“我們致力于迅速推進(jìn)avapritinib的開(kāi)發(fā)，以滿足惰性系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥患者未竟需求，目前他們?nèi)狈哂嗅槍?duì)性的治療，”Blueprint Medicines首席醫(yī)學(xué)官Andy Boral博士說(shuō)：“Avapritinib可以強(qiáng)效靶向系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥的根本驅(qū)動(dòng)因素，它有可能從根本上改變這種疾病的治療方式。”