制定目的：貫徹落實法律法規(guī)要求，明確藥品研制機構的主體責任和監(jiān)督管理部門的監(jiān)管責任，深入推進藥品上市許可持有人制度實施工作，釋放政策紅利，服務全省醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展。
制定依據(jù)：《藥品管理法》《藥品生產監(jiān)督管理辦法》《藥品生產質量管理規(guī)范》(GMP) 《關于實施新修訂<藥品生產監(jiān)督管理辦法>有關事項的公告》(2020年第47號)以及國家藥品監(jiān)督管理局關于實施藥品上市許可持有人（以下簡稱持有人）制度文件的要求。
二、起草背景、過程和原則
背景：2015年8月，國務院發(fā)布《關于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》（國發(fā)〔2015〕44號），確定開展藥品上市許可持有人制度。2019年12月1日，新修訂的《藥品管理法》正式實施，確定在全國范圍內實施藥品上市許可持有人制度，明確取得藥品注冊證書的企業(yè)或者藥品研制機構為持有人，對藥品全生命周期的質量安全承擔責任。持有人制度的實施是黨中央、國務院深化審評審批制度改革，鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的重要舉措，是我國深化藥品監(jiān)管體制改革的重要組成部分。2020年3月31日國家市場監(jiān)管總局發(fā)布《藥品生產監(jiān)督管理辦法》（局令第28號）（以下簡稱《生產辦法》）進一步明確了持有人（包括自行生產或者委托生產的）應當申請辦理藥品生產許可證。國家藥監(jiān)局發(fā)布《關于實施新修訂<藥品生產監(jiān)督管理辦法>有關事項的公告》(2020年第47號)，第七條規(guī)定以委托生產形式獲批為持有人的應在7月1日前申辦許可證。但研制機構作為持有人申辦許可證屬于國家藥監(jiān)局新要求，國家層面未制定出臺相關驗收標準，省級藥監(jiān)部門開展此項工作，應當制訂相應的生產許可檢查驗收標準。
過程：2020年4月份，我局啟動了生產許可檢查驗收標準起草工作，依據(jù)《藥品管理法》《生產辦法》、GMP以及國家藥監(jiān)局關于實施持有人制度的相關要求，形成初稿。經過了內部征求意見和現(xiàn)場調研以及召開專題研討會等環(huán)節(jié)，5月13日至26日，在省局網站公開征求意見。6月29日，經省局政策法規(guī)處合法性審核后，根據(jù)審核意見進行完善，形成審議稿。6月23日，經省局局務會審議通過。
原則：堅持以人民健康為中心，落實“四個最嚴”要求，堅持風險管理、全程管控、依法科學的原則，明確法律法規(guī)要求的持有人各項責任義務，進一步夯實企業(yè)主體責任，確保持有人具備保障安全性、有效性和質量可控性的能力。
三、驗收標準的主要內容及特點
標準共57項，其中關鍵項目（*）26個，一般項目31個。主要有如下內容及特點：
（一）突出持有人的主體責任。明確持有人不得通過質量協(xié)議將法定由持有人履行的義務和責任委托受托企業(yè)承擔；持有人應當建立質量管理體系涵蓋所有影響藥品質量的因素；持有人應當與受托方建立相銜接的藥品生產風險管理程序；持有人應當建立管理評審程序以評價質量管理體系的有效性；明確了禁止委托授責、再次轉委托、違法委托等情形。
（二）明確持有人機構設置及關鍵人員要求。持有人應當建立與藥品質量管理體系相適宜的組織機構；企業(yè)負責人、生產負責人、質量負責人、質量受權人應為全職，人員資質需要符合GMP和《生產辦法》的規(guī)定。設置生產負責人，生產管理責任與質量管理責任不能兼任，需專職人員對生產過程進行管控。
（三）明確持有人應當建立符合GMP要求的質量管理體系。應當建立與受托方有效銜接的質量管理文件體系，建立與委托生產品種相適應的覆蓋全過程的GMP文件體系；建立監(jiān)督、溝通、審核、批準的程序；建立物料管理、審核制度；建立偏差與變更管理制度；建立風險管理體系，建立年度報告制度及藥品追溯體系與制度；關鍵文件（如工藝規(guī)程、批生產記錄、工藝驗證方案/報告、穩(wěn)定性考察方案等）應當經持有人審核批準；持有人應定期對設施、設備、生產工藝及清潔方法進行評估，以保證其持續(xù)保持驗證狀態(tài)；建立產品上市放行與出廠放行有效銜接的管理程序與職責。
（四）明確持有人應具備的生產質量管理能力。持有人應當確認受托方具備與生產藥品相適應的廠房與設施設備；持有人應當派專人對委托生產的全過程進行指導和監(jiān)督；持有人自行檢驗的，應當具備與檢驗原輔料、包裝材料、中間產品和成品相適應且符合GMP要求的質量控制實驗室；委托檢驗的，應當確認承檢方具備相適應且符合GMP要求的質量控制實驗室。
（五）強化上市后研究及藥物警戒管理。持有人應當定期建立上市后評價程序并開展相應工作，持續(xù)開展藥品風險獲益評估和控制。對于附條件批準的藥品，持有人應當采取相應風險管理措施并按要求提出補充申請、備案或者報告。持有人應建立藥物警戒體系，對藥品不良反應進行監(jiān)測及報告處理。
（六）強化持有人的責任賠償能力。持有人應當實行依法賠償首負責任制，應當具備所持有藥品導致侵權傷害的責任賠償能力。賠償能力可以通過購買承擔藥品侵權責任的商業(yè)保險體現(xiàn)，也可以通過簽訂承擔藥品侵權責任的商業(yè)擔保體現(xiàn)。
