近日，2家免疫腫瘤學(xué)公司Vaccibody AS和Nektar Therapeutics聯(lián)合宣布，評(píng)估個(gè)體化新抗原癌癥疫苗VB10.NEO聯(lián)合CD122偏向IL-2通路激動(dòng)劑bempegaldesleukin（bempeg）治療晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（SCCHN）患者的I/II期臨床研究入已對(duì)首例患者進(jìn)行了給藥治療。
此次臨床合作基于在臨床前研究中觀察到的非常有潛力的數(shù)據(jù)，表明個(gè)體化癌癥疫苗與T細(xì)胞增殖刺激劑可協(xié)同作用，誘導(dǎo)疫苗所誘導(dǎo)的T細(xì)胞克隆最大限度地?cái)U(kuò)增，提供深度持久的應(yīng)答和特異性的抗腫瘤免疫。
VB10.NEO是Vaccibody公司專有的治療性DNA疫苗，使用癌癥患者自身的腫瘤特異性抗原（neoantigen，新抗原）對(duì)患者進(jìn)行個(gè)性化治療。在臨床試驗(yàn)中，VB10.NEO已被證實(shí)能夠誘導(dǎo)強(qiáng)烈的新抗原特異性免疫應(yīng)答，使局部晚期或轉(zhuǎn)移性疾病患者獲得臨床緩解。
bempeg是Nektar Therapeutics公司專有的免疫刺激療法，這是一款CD122偏向性IL-2通路激動(dòng)劑，通過靶向存在于自然殺死細(xì)胞（NK cell）、CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞表面的CD122特異性受體，刺激體內(nèi)的這些抗癌免疫細(xì)胞的增殖。
在臨床前研究中，評(píng)估了VB10.NEO和bempeg的聯(lián)合應(yīng)用，證明了這2種機(jī)制的協(xié)同作用：與單獨(dú)使用每種療法相比，2種療法聯(lián)合應(yīng)用能夠獲得更廣泛和更深層次的新抗原特異性T細(xì)胞應(yīng)答。
在實(shí)體瘤的臨床前模型中，聯(lián)合應(yīng)用可誘導(dǎo)強(qiáng)免疫原性CD8+T細(xì)胞反應(yīng)，當(dāng)與抗PD-1聯(lián)合使用時(shí)，可誘導(dǎo)小腫瘤快速、完全和持久的腫瘤消退，并可長期控制大腫瘤的疾病。
CD122也被稱為白細(xì)胞介素-2受體β亞基，是一種重要的信號(hào)受體，已知能增加這些效應(yīng)T細(xì)胞的增殖。在臨床前和臨床研究中，bempeg治療導(dǎo)致這些抗癌免疫細(xì)胞快速擴(kuò)增并動(dòng)員到腫瘤微環(huán)境中去。
